Indications thérapeutiques＋
Traitement de l'acné papulo-pustuleuse d'intensité légère à modérée du visage. Traitement local de la rosacée papulo-pustuleuse.
Contre-indications＋
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Liste des excipients
Mises en garde spéciales et précautions d'emploi＋
Réservé à l'usage externe. Il faut prendre soin d'éviter tout contact avec les yeux, la bouche et toute autre muqueuse lors de l'utilisation de FINACEA et il faut en avertir les patients (voir rubrique Données de sécurité préclinique ). En cas de contact accidentel avec les yeux, la bouche et/ou les muqueuses un rinçage abondant à l'eau doit être pratiqué. Si l'irritation oculaire persiste, les patients doivent consulter un médecin. Les mains doivent être lavées après chaque application de FINACEA FINACEA contient 1 mg d'acide benzoïque par gramme de gel. L'acide benzoïque peut provoquer une irritation locale. FINACEA contient 120 mg de propylène glycol par gramme de gel. L'utilisation concomitante de démaquillants, teintures et astringents à base d'alcool, d'agents abrasifs et exfoliants, est déconseillée chez les patients utilisant FINACEA dans le traitement de la rosacée. Une aggravation de l'asthme chez des patients traités avec de l'acide azélaïque a été rapportée dans de rares cas lors de la surveillance post-commercialisation.
Effets indésirables＋
Sur la base des essais cliniques et des données de surveillance post-commercialisation, les effets indésirables les plus fréquemment observés étaient : prurit, brûlure et douleur au site d'application. Les fréquences des effets indésirables observés au cours des études cliniques et issus de la surveillance post-commercialisation, répertoriés dans le tableau ci-dessous, sont définies selon les normes de fréquence MedDRA : Très fréquent (= 1/10), Fréquent (= 1/100, Peu fréquent (= 1/1000, Rare (= 1/10 000, Très rare ( Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Classes de systèmes d'organes Très fréquent Fréquent Peu fréquent Rare 1 Affections du système immunitaire hypersensiblité (qui peut survenir avec un ou plusieurs des effets indésirables suivants : angioedème, gonflement oculaire, gonflement du visage, dyspnée) Aggravation de l'asthme (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi ) Affections de la peau et du tissu sous-cutané Dermatite de contact Irritation cutanée Acné* Urticaire Troubles généraux et anomalies au site d'administration Brûlure au site d'application Rash au site d'application Erythème au site d'application, Exfoliation** au site d'application Chaleur** au site d'application Altération de la couleur** au site d'application Douleur au site d'application Paresthésie au site d'application Gêne* au site d'application Prurit au site d'application Sécheresse au site d'application Œdème* au site d'application Urticaire* au site d'application * dans l'indication rosacée ** dans l'indication acné 1 Ces effets indésirables ont été rapportés durant l'utilisation post-commercialisation de FINACEA. Les irritations cutanées locales régressent au cours du traitement (voir conduite à tenir dans la rubrique Posologie et mode d'administration ). Population pédiatrique Traitement de l'acné vulgaire chez les adolescents âgés de 12 à 18 ans : Dans quatre études cliniques de phase II et II/III qui incluaient des adolescents âgés de 12 à 17 ans (120/383; 31%), l'incidence générale des effets indésirables observés sous FINACEA était similaire dans les groupes 12-17 ans (40%), âgés de plus de 18 ans (37%) et dans la population totale de patients (38%). Cette similarité était également retrouvée avec le groupe 12-20 ans (40%). Déclaration des effets indésirables suspectés La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/.
Recommandations patients＋
SE LAVER les mains après chaque application du gel. EVITER tout contact du gel avec les yeux, la bouche ou toute autre muqueuse. En cas de contact accidentel avec les yeux, la bouche et/ou les muqueuses, RINCER IMMEDIATEMENT avec beaucoup d'eau. CONSULTER le médecin en cas de persistance de l'irritation oculaire. INTERROMPRE LE TRAITEMENT ET CONSULTER LE MEDECIN en cas de : - Absence d'amélioration ou aggravation de l'acné après 1 mois. - Absence d'amélioration ou aggravation de la rosacée après 2 mois.
Fertilité, grossesse et allaitement＋
Grossesse Il n'existe aucune étude adéquate et bien contrôlée de l'administration cutanée d'acide azélaïque chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence un risque d'effets sur la grossesse, le développement embryo-foetal, l'accouchement ou le développement post-natal. Néanmoins, la dose sans effet nocif observé chez l'animal varie, selon les études, de 3 à 32 fois la dose maximale humaine recommandée en fonction de la surface corporelle (voir rubrique Données de sécurité préclinique ). Il faut être prudent lors de la prescription d'acide azélaïque à une femme enceinte. Allaitement In vivo , on ne sait pas si l'acide azélaïque est excrété dans le lait maternel. Néanmoins, un passage de cette substance dans le lait maternel a été mis en évidence in vitro par une technique de dialyse à l'équilibre. Cependant, le passage de l'acide azélaïque dans le lait maternel n'est pas susceptible de causer un changement significatif du niveau initial d'acide azélaïque dans le lait maternel. L'acide azélaïque ne se concentre pas dans le lait et après application cutanée de FINACEA, moins de 4% d'acide azélaïque est absorbé dans la circulation systémique, ce qui n'augmente pas l'exposition endogène au-delà du niveau physiologique. Toutefois, il faut être prudent lorsque FINACEA est administré chez une femme qui allaite. Les enfants ne doivent pas être mis en contact avec la zone traitée (peau/sein). Fertilité Il n'existe pas de données sur l'effet de FINACEA sur la fertilité humaine. Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet sur la fertilité chez le rat mâle ou femelle (voir rubrique Données de sécurité préclinique ).
Interactions avec d'autres médicaments＋
Aucune étude d'interaction n'a été réalisée. La composition de FINACEA ne permet pas d'envisager l'existence d'interactions indésirables avec tout autre produit pouvant affecter la sécurité du médicament. Aucune interaction médicamenteuse spécifique n'a été relevée au cours des études cliniques contrôlées.
Posologie et mode d'administration＋
FINACEA est réservé au seul usage cutané. Posologie FINACEA doit être appliqué sur la peau affectée, deux fois par jour (matin et soir), en facilitant sa pénétration par un massage léger. Approximativement 0,5 g, équivalent à 2,5 cm de gel, suffit pour la totalité du visage. Population pédiatrique Utilisation chez les adolescents (âgés de 12 à 18 ans) dans le traitement de l'acné vulgaire. Il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose de FINACEA lors de son utilisation chez les adolescents âgés de 12 à 18 ans. La sécurité et l'efficacité de FINACEA dans le traitement de l'acné vulgaire n'ont pas été établies chez les enfants âgés de moins de 12 ans. La sécurité et l'efficacité de FINACEA dans le traitement de la rosacée papulo-pustuleuse n'ont pas été établies chez les enfants âgés de moins de 18 ans. Patients âgés Aucune étude spécifique n'a été réalisée chez les patients de plus de 65 ans. Patients présentant une altération de la fonction hépatique Aucune étude spécifique n'a été réalisée chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique. Patients présentant une altération de la fonction rénale Aucune étude spécifique n'a été réalisée chez les patients présentant une altération de la fonction rénale. Mode d'administration Avant l'application de FINACEA, la peau doit être soigneusement nettoyée à l'eau et séchée. L'utilisation d'un démaquillant doux est possible. Les pansements ou bandages occlusifs ne doivent pas être utilisés et les mains doivent être lavées après application du gel. En cas d'irritation cutanée (voir rubrique Effets indésirables ), la quantité de gel par application doit être diminuée ou la fréquence d'utilisation de FINACEA ramenée à une application quotidienne jusqu'à disparition de l'irritation. Si besoin, le traitement devra être interrompu pendant quelques jours. Il est important d'utiliser FINACEA sans interruption pendant toute la durée du traitement. La durée du traitement par FINACEA est variable d'un patient à l'autre et dépend également de la sévérité du problème cutané. Acné : En règle générale, une amélioration nette apparaît après 4 semaines de traitement. Pour obtenir un résultat optimum, FINACEA peut être utilisé pendant plusieurs mois en fonction du résultat clinique. En l'absence d'amélioration après un mois, ou en cas d'exacerbation de l'acné, FINACEA doit être arrêté et d'autres alternatives thérapeutiques doivent être envisagées. Rosacée : En règle générale, une amélioration nette apparaît après 4 semaines de traitement. Pour obtenir un résultat optimum, FINACEA peut être utilisé pendant plusieurs mois en fonction du résultat clinique. En l'absence d'amélioration après 2 mois ou en cas d'exacerbation de la rosacée, FINACEA doit être arrêté et d'autres alternatives thérapeutiques doivent être envisagées.
Durée et précautions particulières de conservation＋
Durée de conservation : 3 ans Précautions particulières de conservation : Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
Incompatibilités＋
Sans objet.
Surdosage＋
En raison de la très faible toxicité locale et systémique de l'acide azélaïque, une intoxication est peu probable.
Propriétés pharmacodynamiques＋
Classe pharmacothérapeutique : autres préparations anti-acnéiques à usage local, code ATC : D10A X03. Acné : On présume que l'efficacité thérapeutique de l'acide azélaïque dans l'acné repose sur une action antimicrobienne et un effet direct sur l'hyperkératose folliculaire. In vitro et in vivo , l'acide azélaïque inhibe la prolifération des kératinocytes et normalise les dernières étapes de la différenciation épidermique qui sont perturbées dans l'acné. Sur le plan clinique, on observe une diminution significative de la densité de colonisation de Propionibacterium acnes et une diminution significative de la fraction des acides gras libres dans les lipides de la surface cutanée. Dans deux études cliniques, randomisées en double aveugle, FINACEA était significativement supérieur à ses excipients seuls en ce qui concerne la médiane de diminution de la somme des papules et pustules et était 6 % moins efficace que le péroxyde de benzoyle 5 % (p = 0,056). Dans ces études, l'efficacité de FINACEA sur les comédons a été évaluée comme critère secondaire. FINACEA était plus efficace que les excipients seuls en terme de réduction médiane relative des comédons et était moins efficace que le péroxyde de benzoyle 5 %. Rosacée : Bien que la pathophysiologie de la rosacée ne soit pas complètement élucidée, il est de plus en plus admis que l'inflammation impliquant l'élévation de plusieurs molécules effectrices pro-inflammatoires telles que la kallikréine-5 et la cathélicidine ainsi que des espèces réactives de l'oxygène (ROS), est un processus central de cette maladie. Il a été démontré que l'acide azélaïque module la réponse inflammatoire des kératinocytes humains normaux en : a) activant le -récepteur activé par les proliférateurs de peroxysome (PPARy) ; b) inhibant la trans-activation du facteur nucléaire kB (NF-kB) ; c) inhibant la production de cytokines pro-inflammatoires et d) en inhibant la libération des ROS par les neutrophiles, ainsi que les effets de piégeages directs sur les ROS existantes. En outre, il a été démontré que l'acide azélaïque inhibe directement la kallikréine-5 et l'expression de la cathélicidine dans trois modèles : in vitro (kératinocytes humains), sur la peau murine et sur la peau du visage des patients atteints de rosacée. Ces propriétés anti-inflammatoires de l'acide azélaïque peuvent jouer un rôle dans le traitement de la rosacée. Bien que la signification clinique de ces résultats en ce qui concerne la kallikréine-5 et la cathélicidine et leur impact sur la pathophysiologie de la rosacée ne soit pas encore pleinement démontrée dans une large étude clinique, des études initiales sur la peau du visage humain semblent confirmer les résultats in vitro et les résultats sur le modèle murin. Dans deux études de 12 semaines, dans la rosacée papulo-pustuleuse, contrôlées contre l'excipient seul, FINACEA était statistiquement supérieur à son excipient en ce qui concerne la réduction des lésions inflammatoires, l'évaluation globale de l'investigateur, le taux global d'amélioration et l'amélioration de l'érythème. Dans l'étude clinique dans la rosacée papulo-pustuleuse versus métronidazole 0,75 %, FINACEA s'est montré significativement supérieur en ce qui concerne la réduction du nombre de lésions (72,7 % versus 55,8 %), le taux global d'amélioration et l'amélioration de l'érythème (56 % versus 42%). Le taux d'effets indésirables cutanés, qui dans la plupart des cas étaient moyens à modérés, était de 25,8 % avec FINACEA et de 7,1 % avec métronidazole 0,75 % gel. Il n'y a pas eu d'effet notable sur la télangiectasie au cours de ces trois études cliniques.
Propriétés pharmacocinétiques＋
L'acide azélaïque pénètre dans toutes les couches de la peau après l'application locale du gel. La pénétration est plus rapide dans la peau lésée que dans la peau saine. Une fraction de 3,6 % de la dose appliquée était absorbée par voie percutanée après une application locale unique de 1 g d'acide azélaïque (administré sous la forme de 5 g de SKINOREN 20 % crème). Des études cliniques réalisées chez des patients acnéiques ont montré des taux d'absorption similaires de l'acide azélaïque avec FINACEA et SKINOREN 20 % crème. Une partie de l'acide azélaïque absorbé par la peau est excrétée sous forme inchangée dans les urines. La fraction restante est dégradée par ß-oxydation en acides dicarboxyliques à chaîne plus courte (C7, C5), qui ont également été retrouvés dans l'urine. Les taux plasmatiques à l'équilibre de l'acide azélaïque chez les patients traités deux fois par jour pendant 8 semaines avec FINACEA pour une rosacée étaient du même ordre que ceux observés chez les volontaires et les patients acnéiques ayant un régime normal. Ceci indique que l'absorption percutanée de FINACEA après administration biquotidienne ne modifie pas de façon cliniquement significative les quantités systémiques d'acide azélaïque provenant de l'alimentation et de sources endogènes.
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules＋
FINACEA n'a aucun effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Données de sécurité préclinique＋
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de toxicité par administration répétée et de toxicité sur la reproduction, n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme. Dans les études du développement embryo-foetal réalisées chez le rat, le lapin et le singe, l'acide azelaïque administré par voie orale durant la période d'organogenèse a mis en évidence une embryotoxicité à des doses associées à une toxicité maternelle. Aucun effet tératogène n'a été observé. La dose sans effet nocif observé (NOAEL) pour le développement embryo-foetal correspondait chez le rat à 32 fois la dose maximale humaine recommandée (MRHD) selon la surface corporelle (BSA), à 6,5 fois chez le lapin et à 19 fois chez le singe (voir rubrique Fertilité, grossesse et allaitement ). Dans une étude du développement péri- et post-natal réalisée chez le rat, l'acide azélaïque administré oralement à partir du 15 ème jour de gestation jusqu'au 21 ème jour de post-partum, a mis en évidence de légères perturbations dans le développement post-natal des foetus à des doses orales associées à une toxicité maternelle. Dans cette étude, la NOAEL correspondait à 3 fois la MHRD selon la BSA. Aucun effet sur la maturation sexuelle des foetus n'a été observé au cours de cette étude. Les études in vitro et in vivo avec l'acide azélaïque n'ont pas révélé d'effets mutagènes sur les cellules germinales et somatiques. Aucune étude conventionnelle de carcinogénicité après administration d'acide azélaïque par voie orale n'a été réalisée. Dans une étude de carcinogénicité dermique réalisée pendant 26 semaines sur des souris transgéniques mâles et femelles (Tg.Ac), FINACEA et l'excipient gel ont augmenté le nombre de papillomes à l'endroit traité chez les animaux mâles après 2 applications par jour. Cet effet n'a pas été observé après administration unique chez les souris mâles et femelles. Cet effet peut être associé à l'application de l'excipient. La pertinence clinique de ces données observées chez l'animal n'est pas établie chez l'homme, en particulier au regard de la validité contestable du système d'essai Tg.Ac. L'acide azélaïque mis en contact avec les yeux des singes et des lapins a provoqué des réactions d'irritation modérées à sévères. Aussi, le contact avec les yeux doit être évité. L'administration unique d'acide azélaïque par voie intraveineuse n'a pas montré d'effets sur le système nerveux (test Irwin), la fonction cardiovasculaire, le métabolisme intermédiaire, les muscles lisses et les fonctions hépatiques et rénales.
Précautions particulières d'élimination et de manipulation＋
Pas d'exigences particulières.
Conditions de prescription et de délivrance＋
Liste I.
Forme pharmaceutique＋
Gel Gel opaque blanc à jaunâtre
Nature et contenu de l'emballage extérieur＋
Tube en aluminium, avec surface interne enduite d'une résine époxy et bouchon à vis en polyéthylène. Tubes de 5, 30, 50, et 2 x 50 g Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Composition qualitative et quantitative＋
Acide azélaïque................................................................................................................... 150 mg Pour 1 g de gel. Excipients à effet notoire : 1 g de gel contient 1 mg d'acide benzoïque et 0,12 g de propylèneglycol Pour la liste complète des excipients, voir rubrique Liste des excipients .
Liste des excipients＋
Acide benzoïque (E210) Carbomères Eau purifiée Edétate disodique Hydroxyde de sodium Lécithine Polysorbate 80 Propylèneglycol Triglycérides à chaîne moyenne
