Chez les chiens :
- Traitement de l'insuffisance cardiaque congestive.
Chez les chats :
- Réduction de la protéinurie associée à la maladie rénale chronique.
Propriétés :
Propriétés pharmacologiques :
Groupe pharmacothérapeutique : IECA, base.
Propriétés pharmacodynamiques :
Le chlorhydrate de bénazépril est une prodrogue hydrolysée
in vivo en son métabolite actif, le bénazéprilate. Le bénazéprilate est hautement actif et inhibe sélectivement l'ECA, ce qui empêche la transformation de l'angiotensine I inactive en angiotensine II active et qui réduit aussi la synthèse de l'aldostérone. Cela inhibe donc tous les effets induits par l'angiotensine II et l'aldostérone, dont la vasoconstriction artérielle et veineuse, la rétention hydrosodée par les reins et les effets de remodelage (comprenant l'hypertrophie cardiaque pathologique et les changements rénaux dégénératifs).
Le médicament vétérinaire provoque une inhibition de longue durée de l'activité de l'ECA plasmatique chez les
chiens et les
chats, avec plus de 95% d'inhibition au maximum et une activité significative (> 80 % chez les
chiens et > 90 % chez les
chats) persistant 24 heures après administration.
Le produit réduit la pression sanguine et la charge volémique du coeur chez les
chiens avec insuffisance cardiaque congestive.
Chez les
chats avec insuffisance rénale expérimentale, le médicament vétérinaire normalise la pression intraglomérulaire capillaire et réduit la pression sanguine systémique.
La réduction de l'hypertension glomérulaire peut ralentir la progression de la maladie rénale par inhibition d'autres lésions rénales. Des études cliniques versus placebo chez les
chats avec maladie rénale chronique (MRC) ont démontré que le produit réduisait significativement le taux de protéine urinaire et le rapport protéine sur créatinine urinaire (PCU) ; cet effet est probablement du à la réduction de l'hypertension glomérulaire et aux effets bénéfiques sur la membrane basale glomérulaire. Aucun effet du médicament vétérinaire sur la survie des
chats avec MRC n'a été montré, mais le produit a augmenté l'appétit des
chats, en particulier pour les cas plus avancés.
Propriétés pharmacocinétiques :
Après administration orale de chlorhydrate de bénazépril, les pics de bénazépril sont atteints rapidement (Tmax 0,5 heure chez les
chiens et en 2 heures chez les
chats) et diminuent rapidement puisque le médicament est partiellement métabolisé par les enzymes hépatiques en bénazéprilate. La biodisponibilité systémique est incomplète (environ 13 % chez les
chiens) en raison d'une absorption incomplète (38 % chez les
chiens et < 30 % chez les
chats) et de l'effet de premier passage hépatique.
Chez les
chiens, les pics de concentration du bénazéprilate (Cmax de 37,6 ng/mL après administration de 0,5 mg/kg de chlorhydrate de bénazépril) sont atteints avec un Tmax de 1,25 heures.
Chez les
chats, les pics de concentration du bénazéprilate (Cmax de 77,0 ng/mL après administration de 0,5 mg/kg de chlorhydrate de bénazépril) sont atteints avec un Tmax de 2 heures.
Les concentrations en bénazéprilate diminuent en 2 étapes : la phase initiale rapide (t1/2 = 1,7 heures chez les
chiens et t1/2= 2,4 heures chez les
chats) représente l'élimination de la molécule libre, alors que la phase terminale (t1/2 = 19 heures chez les
chiens et t1/2= 29 heures chez les
chats) représente la libération du bénazéprilate lié à l'ECA, majoritairement dans les tissus. Le taux de fixation aux protéines plasmatiques est élevé à la fois pour le bénazépril et le bénazéprilate (85 - 90%). Le bénazépril et le bénazéprilate sont principalement retrouvés dans le foie et les reins.
Que le chlorhydrate de bénazépril soit administré aux
chiens au moment ou en dehors du repas, cela n'entraine aucune différence significative au niveau de la pharmacocinétique du bénazéprilate.
Une administration répétée du médicament vétérinaire conduit à une légère bioaccumulation du bénazéprilate (R=1,47 chez les
chiens et R=1,36 chez les
chats avec une dose de 0,5 mg/kg), l'état d'équilibre étant atteint en quelques jours (4 jours chez les
chiens).
Le bénazéprilate est excrété à 54 % par voie biliaire et à 46 % par voie urinaire chez les
chiens et à 85 % par voie biliaire et 15 % par voie urinaire chez les
chats. La clairance du bénazéprilate n'étant pas modifiée chez les
chiens ou les
chats ayant une fonction rénale altérée, aucun ajustement de dose du produit n'est requis chez ces espèces dans les cas d'insuffisance rénale.
Composition :
Un comprimé de 200,02 mg contient :
- Substance active :
Bénazépril (sous forme de chlorhydrate) ..... 4,6 mg
(soit 5 mg de chlorhydrate de benazepril)