Indications thérapeutiques＋
Prévention des accidents thrombo-emboliques systémiques : En association avec les anticoagulants oraux chez les patients porteurs de prothèses valvulaires.
Contre-indications＋
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Liste des excipients . Ce médicament contient du saccharose. Les patients présentant une intolérance au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou un déficit en sucrase-isomaltase (maladie héréditaire rare) ne doivent pas prendre ce médicament.
Mises en garde spéciales et précautions d'emploi＋
Troubles cardiovasculaires Le dipyridamole pouvant provoquer des douleurs angineuses chez les patients présentant une coronaropathie sévère (angor instable ou infarctus du myocarde récent, par exemple), ou une cardiomyopathie obstructive gauche, le traitement devra être arrêté devant l'apparition de douleurs pouvant évoquer une ischémie cardiaque. Le dipyridamole étant susceptible d'induire des bronchospasmes, il devra être utilisé avec précaution chez les patients asthmatiques ou porteurs d'une bronchopneumopathie obstructive. Test d'exploration fonctionnelle avec le dipyridamole et autres agent adénosinergiques . Les patients recevant PERSANTINE par voie orale aux doses habituelles ne doivent pas être traités en plus par le dipyridamole solution injectable ou par un autre agent adénosinergique (ex : adénosine, régadénoson). Si un test d'exploration fonctionnelle avec le dipyridamole par voie intraveineuse ou un autre agent adénosinergique est jugé nécessaire, le traitement par PERSANTINE voie orale devra être interrompu 48 heures avant le test, sans quoi la sensibilité au test réalisé avec le dipyridamole intraveineux pourrait être diminuée et le risque d'effets indésirables cardiovasculaires pourrait être augmenté. Myasthénie gravis Chez les patients présentant une myasthénie gravis, une adaptation de la posologie de PERSANTINE peut être nécessaire. Trouble biliaire En raison de la possibilité de survenue de manifestations biliaires chez les personnes âgées présentant des antécédents cardiaques et soumises à un traitement au long cours, il convient de surveiller l'apparition d'une symptomatologie biliaire. En cas de lithiase biliaire, le traitement par le dipyridamole doit être interrompu. PERSANTINE contient un agent colorant azoïque (E110, Jaune Orangé S) et peut provoquer des réactions allergiques.
Effets indésirables＋
Résumé du profil de tolérance Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés après l'administration de PERSANTINE 75 mg, comprimé enrobé sont : des céphalées, une sensation vertigineuse, une diarrhée et des nausées. De très rares cas d'accidents hémorragiques ont été observés principalement lorsque le dipyridamole était associé à un médicament susceptible d'interférer avec l'hémostase. Tableau des effets indésirables Les effets indésirables observés après l'administration de PERSANTINE 75 mg, comprimé enrobé dans les études cliniques et/ou depuis sa mise sur le marché sont résumés dans le tableau ci-dessous. Les effets indésirables sont présentés ci-dessous par Système Organe Classe et par fréquence en utilisant les catégories suivantes : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, Affections hématologiques et du système lymphatique Fréquence indéterminée Thrombopénie Affections du système immunitaire Fréquence indéterminée Hypersensibilité, angio-oedème Affections du système nerveux Très fréquent Céphalée, sensation vertigineuse Affections cardiaques FréquentFréquence indéterminée Angine de poitrineTachycardie Affections vasculaires Fréquence indéterminée Hypotension, bouffée de chaleur Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Fréquence indéterminée Bronchospasme Affections gastro-intestinales Très fréquentFréquent Diarrhée, nauséesVomissement Affections de la peau et du tissu sous cutané FréquentFréquence indéterminée Eruptions cutanéesUrticaire Affections musculo-squelettiques et systémiques Fréquent Myalgie Lésions, intoxications et complications liées aux procédures Fréquence indéterminée Hémorragie lors d'une intervention, hémorragie post-interventionnelle Le Dipyridamole peut être incorporé dans des calculs biliaires (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi ). Déclaration des effets indésirables suspectés La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr
Recommandations médecins＋
Test d'exploration fonctionnelle avec le dipyridamole et autres agent adénosinergiques Si un test d'exploration fonctionnelle avec le dipyridamole par voie intraveineuse ou un autre agent adénosinergique est jugé nécessaire, le traitement par voie orale devra être interrompu 48 heures avant le test, sans quoi la sensibilité au test réalisé avec le dipyridamole intraveineux pourrait être diminuée et le risque d'effets indésirables cardiovasculaires pourrait être augmenté.
Recommandations patients＋
PRUDENCE en cas de conduite de véhicules ou d'utilisation de machines (sensations vertigineuses).
Fertilité, grossesse et allaitement＋
Grossesse Les études de reproduction chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène ni foetotoxique (voir rubrique Données de sécurité préclinique ). Il n'existe pas actuellement de données en nombre suffisant pour évaluer un éventuel effet malformatif ou foetotoxique du dipyridamole lorsqu'il est administré chez la femme pendant la grossesse. En conséquence, par mesure de précaution, il est préférable de ne pas utiliser le PERSANTINE chez la femme enceinte. Allaitement Des études chez l'animal suggèrent que le dipyridamole passe en faible quantité dans le lait maternel. L'allaitement est déconseillé pendant la durée du traitement et pendant 3 jours après l'arrêt du traitement. Fertilité Aucune étude clinique sur l'effet sur la reproduction n'a été menée avec PERSANTINE.
Interactions avec d'autres médicaments＋
+ Agent adénosinergiques (ex adénosine, régadénoson ) Le dipyridamole augmente les concentrations plasmatiques de l'adénosine et peut altérer la réponse au régadénoson, un agoniste du récepteur A 2A de l'adénosine. Le risque d'effet indésirable cardiovasculaire peut être augmenté si le traitement par PERSANTINE voie orale n'est pas interrompu 48 heures avant le test d'exploration fonctionnelle avec des agents adénosinergiques par voie intraveineuse.
Posologie et mode d'administration＋
Posologie 3 à 5 comprimés dragéifiés par jour (dose moyenne 300 mg par jour) à répartir dans la journée. Mode d'administration Voie orale.
Durée et précautions particulières de conservation＋
Durée de conservation : 3 ans. Précautions particulières de conservation : Pas de précautions particulières de conservation.
Incompatibilités＋
Sans objet.
Surdosage＋
L'expérience du surdosage en dipyridamole est limitée. On peut s'attendre à des symptômes tels que : sensation de chaleur, rougeur, sueurs, tachycardie, agitation, sensation de faiblesse, sensations vertigineuses et manifestations angineuses. On peut observer une diminution de la pression artérielle.
Propriétés pharmacodynamiques＋
Classe pharmacothérapeutique : ANTITHROMBOTIQUE / INHIBITEUR DE L'AGREGATION PLAQUETTAIRE, HEPARINE EXCLUE, code ATC : B01AC07. Le dipyridamole possède des propriétés antiagrégantes plaquettaires mises en évidence in vitro. Il ne modifie pas cependant le temps de saignement in vivo. Le dipyridamole a également un effet coronaro-dilatateur avec augmentation du débit coronarien global par inhibition du captage de l'adénosine et accroissement de l'apport d'oxygène.
Propriétés pharmacocinétiques＋
Absorption Par voie orale, le dipyridamole est rapidement absorbé, le pic plasmatique est atteint en 1 heure environ. L'alcalinisation gastrique diminue l'absorption. Après administration répétée du dipyridamole en 3 ou 4 prises quotidiennes, l'état d'équilibre est atteint en 2 jours. Il n'y a pas de phénomène d'accumulation du dipyridamole après prises répétées. Distribution Des données non cliniques ont montré que le dipyridamole peut être excrété dans le lait maternel. Le dipyridamole est lié à 91-99 % aux protéines plasmatiques, albumine et alpha-1-glycoprotéines. Biotransformation Le dipyridamole est métabolisé dans le foie essentiellement en dérivés glycuroconjugués. Élimination L'élimination est essentiellement biliaire et fécale, sous forme de métabolites conjugués. La demi-vie d'élimination plasmatique est voisine de 15 heures. Linéarité/non-linéarité La cinétique est linéaire pour des doses de 25 à 100 mg. Populations à risque En l'absence d'étude spécifique dans cette population, et compte-tenu de la faible participation rénale à l'élimination du dipyridamole, une modification des paramètres cinétiques chez l'insuffisant rénal n'est pas attendue. Chez le sujet âgé, les concentrations plasmatiques sont augmentées de 50 % par rapport à celles observées chez des sujets jeunes.
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules＋
Aucune étude n'a été réalisée sur l'effet de PERSANTINE sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Cependant, les patients doivent être informés qu'ils peuvent ressentir des effets indésirables tels que des sensations vertigineuses lors du traitement avec PERSANTINE. Par conséquent, une attention particulière est recommandée lors de la conduite de véhicules ou de l'utilisation de machines. Si les patients ressentent des sensations vertigineuses, ils doivent éviter toute activité potentiellement dangereuse comme conduire des véhicules et utiliser des machines.
Données de sécurité préclinique＋
Toxicité de dose unique Le dipyridamole a une faible toxicité aiguë par voie orale chez le rongeur (DL50 ≥ 6 g/kg) et le chien (DL50 = 300 -400 mg/kg). Toxicité de dose répétée Les études de toxicité par administration réitérée chez le rat (18 mois jusqu'à 600 mg/kg/j) et le singe (12 mois, 60 mg/kg/j) ont montré une tolérance satisfaisante du produit. Chez le chien, particulièrement sensible aux effets hémodynamiques du dipyridamole, il existe à partir de 20 mg/kg/j une toxicité cardiovasculaire et rénale, décrite pour la classe des inhibiteurs de phosphodiestérase et les vasodilatateurs. Toxicité sur la reproduction et le développement Les études de reproduction n'ont pas révélé d'effets embryo-foetotoxiques, ni tératogène du produit administré pendant la phase d'organogenèse ni la période péri- et post-natale. La fertilité du rat n'est pas modifiée. Il a été évalué qu'environ 0,032 % d'une dose de 25 mg de dypiridamole est excrété dans le lait maternel de lapins femelles. Génotoxicité et carcinogénécité Les tests de génotoxicité in vivo et in vitro n'ont mis en évidence aucun effet mutagène ni clastogène. Aucun effet cancérogène n'a été observé chez le rat ni chez la souris.
Précautions particulières d'élimination et de manipulation＋
Pas d'exigences particulières.
Conditions de prescription et de délivrance＋
Liste II
Forme pharmaceutique＋
Comprimé enrobé.
Nature et contenu de l'emballage extérieur＋
30 comprimés sous plaquette (PVC/PVDC/Aluminium).
Composition qualitative et quantitative＋
Dipyridamole......................................................................................................................... 75 mg Excipients à effet notoire : saccharose, jaune orangé S (E 110). Pour la liste complète des excipients, voir rubrique Liste des excipients .
Liste des excipients＋
Amidon de maïs séché, amidon modifié (amidon de maïs, oxydé), hydrogénophosphate de calcium anhydre, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium, talc, saccharose, macrogol 6000, gomme arabique, jaune orangé S, dioxyde de titane, cire de polissage 7625 (cire d'abeille blanche, cire de carnauba).
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