Propriétés pharmacodynamiques＋
Classe pharmacothérapeutique : Vaccins rabiques, code ATC : J07BG01. Mécanisme d'action La protection après la vaccination est assurée par l'induction d'anticorps neutralisants du virus de la rage (ANVR). Des études cliniques ont été menées pour évaluer l'immunogénicité du vaccin en prophylaxie pré-exposition et post-exposition. Des titres ANVR ≥ 0,5 UI / mL sont considérés comme protecteurs par l'OMS. Prophylaxie pré-exposition Lors des essais cliniques évaluant un schéma vaccinal en 3 doses (J0, J7, J28 (ou J21)) chez l'adulte et l'enfant, une réponse immunitaire adéquate a été obtenue chez tous les participants avec des titres ANVR ≥ 0,5 UI / mL à J14 après la fin de la primovaccination. Un suivi de dix ans chez 49 participants ayant reçu un schéma à 3 doses (J0, J7 et J28), suivi d'une dose de rappel à 1 an a montré la persistance de la réponse immunitaire avec des titres ANVRmaintenus jusqu'à 10 ans chez 96,9 % des participants vaccinés. Le schéma pré-exposition 1 semaine par voie IM (une dose de 0,5 mL à J0 et une dose de 0,5 mL à J7) a été évalué au cours d'une étude (VAJ00001) chez 75 participants (incluant 35 enfants âgés de 2 à 17 ans). A J21, 98,6 % des participants à l'étude vaccinés ont atteint un titre ANVR ≥ 0,5 UI / mL. Un an plus tard, suite à une prophylaxie post-exposition (PPE) simulée avec deux doses de 0,5 mL injectées à 3 jours d'intervalle (à J0 et J3) par voie IM, une réponse anamnestique élevée et rapide a été mise en évidence chez tous les participants à l'étude à partir de J7 (7 jours après la 1 ière dose PPE). Au cours de 5 autres études complémentaires menées avec VACCIN RABIQUE PASTEUR chez un total de 392 participants évaluant le régime à trois doses (à J0, J7, J21 ou J28) par voie IM, tous les participants à l'étude ont atteint un titre ANVR ≥ 0,5 UI / mL, après les deux doses (à J0 et J7), juste avant la troisième dose. Le schéma pré-exposition 1 semaine par voie intradermique (ID) (deux doses de 0,1 mL à J0 et deux doses de 0,1 mL à J7) a été évalué au cours d'une étude chez 75 participants (incluant 36 enfants âgés de 2 à 17 ans). A J21, 97,2 % des participants à l'étude ont atteint un titre ANVR ≥ 0,5 UI / mL. Un an plus tard, suite à une PPE simulée avec deux doses de 0,1 mL injectées à 3 jours d'intervalle (à J0 et J3) par voie ID, une réponse anamnestique élevée et rapide a été mise en évidence chez tous les participants à l'étude à partir de J7. Sauf chez un participant qui est resté séronégatif à tout moment malgré la réalisation de toutes les vaccinations de l'étude. Dans une autre étude complémentaire menée chez 430 participants ayant reçu une dose de 0,1 mL de VACCIN RABIQUE PASTEUR à J0 et une dose de 0,1 mL à J7 par voie ID, 99,1 % des participants à l'étude ont atteint un titre ANVR ≥ 0,5 UI / mL à J21. Prophylaxie post-exposition Dans les essais cliniques évaluant le régime Essen à 5 doses intramusculaires (J0, J3, J7, J14 et J28) et le schéma Zagreb à 4 doses intramusculaires (2 doses à J0, puis 1 dose à J7 et 1 dose à J21) chez les enfants et les adultes, une vaccination par le VACCIN RABIQUE PASTEUR a permis d'obtenir des titres ANVR ≥ 0,5 UI / mL chez presque tous les participants vaccinés à J14 et chez tous les participants à J28. Au cours d'une étude de phase 3 (RAB40), incluant 600 participants exposés âgés de 11 mois à 50 ans, deux schémas de prophylaxie post-exposition (PPE) par voie intradermique ont été testés : un schéma en 4 sites sur 1 semaine (4 doses à J0, 4 doses à J3 et 4 doses à J7) avec et sans immunoglobulines rabiques d'origine équine (IgRE) à J0, et le schéma de la Croix-Rouge thaïlandaise (TRC) (2 doses à J0, 2 doses à J3, 2 doses à J7 et 2 doses à J28) avec des immunoglobulines rabiques d'origine équine (IgRE) à J0. Le schéma Institut Pasteur du Cambodge (IPC) (2 doses à J0, J3 et J7) a également été documenté dans le cadre du schéma TRC à J14. Presque tous les participants vaccinés (98,8 %) ont atteint un titre ANVR ≥ 0,5 UI / mL à J14. Une comparaison directe de l'immunogénicité suite à l'utilisation de la voie ID par rapport à l'utilisation de la voie IM n'a pas été faite. Cinq ans plus tard, le niveau protecteur des ANVR a été maintenu chez plus de 84 % des participants qui ont reçu un schéma 4 sites 1 semaine avec ou sans IgRE (84,8 % (112 / 132) and 97,6 % (123 / 126) respectivement), et chez 64,1 % (IC95 % : 55,1 ; 72,3) des participants (82 / 128) qui ont reçu le nouveau schéma TRC avec IgRE. Tous les sujets ont reçu une vaccination de rappel avec VACCIN RABIQUE PASTEUR avec un schéma ID 4 sites (PPE simulée) 5 ans après la primovaccination. Onze jours après les dose de rappel, tous les participants vaccinés ont atteint un titre ANVR ≥ 0,5 UI / mL à J14 (moyenne géométrique des titres d'anticorps (MGTs) entre 138 et 193 UI / mL). Au cours d'une étude de phase 3 (VRV09) évaluant le schéma TRC et documentant le schéma IPC à J14 dans le cadre du schéma TRC, un total de 135 participants (incluant 56 enfants âgés de 1 à 17 ans et 79 adultes âgés de 18 à 65 ans) ont reçu VACCIN RABIQUE PASTEUR. Les adultes ont reçu de manière concomitante des IgRE ou IgRH à J0. À J14, parmi les participants avec des données disponibles, 98 % (48/49) des enfants avaient un titre ANVR ≥ 0,5 UI / mL. 51,9 % (28 / 54) et 55,6 % (5 / 9) des adultes qui ont reçu respectivement des IgRH et des IgRE de manière concomitante avaient un titre d'ANVR ≥ 0,5 UI / mL. À J42, 100 % des adultes (37 / 37) qui ont reçu des IgRH de manière concomitante et 100% des enfants (52 / 52) avaient un titre ANVR ≥ 0,5 UI / mL. À J90, 78,4 % (29 / 37) des adultes qui ont reçu des IgRH de manière concomitante et 98,1 % (51 / 52) des enfants avaient un titre ANVR ≥ 0,5 UI / mL. Il n'y avait pas de données à J42 et J90 pour les adultes qui ont reçu des IgRE. Le schéma IPC a également été évalué dans une étude en vie réelle (RAB56) chez 112 participants exposés âgés de 3 à 71 ans, qui ont reçu VACCIN RABIQUE PASTEUR. Quatorze participants à l'étude ont reçu des IgRE de manière concomitante à J0. Tous les participants à l'étude (n=112) ont atteint un titre ANVR ≥ 0,5 UI / mL à la fois à J14 et J28. L'administration d'immunoglobuline rabique humaine (IgRH) ou d'IgRE, en même temps que le vaccin rabique peut provoquer une légère baisse du titre moyen d'ANVR, en raison d'interférences immunitaires. L'efficacité du VACCIN RABIQUE PASTEUR a été évaluée chez 44 participants adultes mordus par des animaux enragés dans un essai clinique de phase 4. Les participants ont reçu le vaccin selon le schéma Essen à 5 doses (J0, J3, J7, J14 et J28 par voie IM) et les immunoglobulines, le cas échéant. Tous les participants étaient vivants 3 ans après la prophylaxie post-exposition. Population pédiatrique Dans l'ensemble, la proportion de participants avec un titre ANVR ≥ 0,5 UI / mL a tendance à être plus élevée dans la population pédiatrique que dans la population adulte. Prophylaxie pré-exposition Au cours de l'étude (VAJ00001) évaluant le schéma pré-exposition 1 semaine par voie intradermique (deux doses de 0,1 mL de VACCIN RABIQUE PASTEUR à J0 et deux doses de 0.1 mL à J7) ou par voie IM (une dose de 0,5 mL de VACCIN RABIQUE PASTEUR à J0 et une dose de 0,5 mL à J7) chez 71 enfants âgés de 2 à 17 ans, tous les enfants ont atteint un titre ANVR ≥ 0,5 UI / mL à J21. Un an plus tard, suite à une PPE simulée avec deux doses injectées à 3 jours d'intervalle (à J0 et J3) par voie IM ou ID, une réponse anamnestique élevée et rapide a été mise en évidence chez tous les participants à l'étude à partir de J7. Prophylaxie post-exposition Au cours de l'étude de phase 3 (RAB40) évaluant les deux schémas ID PPE, le schéma ID 4 sites 1 semaine (4 doses de 0,1 mL à J0, J3 et J7) avec et sans IgRE à J0, et le schéma TRC (2 doses de 0,1 mL à J0, J3, J7 et J28) avec IgRE à J0, et documentant également le schéma IPC (2 doses de 0,1 mL à J0, J3 et J7) à J14 dans le cadre du schéma TRC, un total de 319 enfants exposés âgés de 11 mois à 17 ans ont reçu VACCIN RABIQUE PASTEUR. À J14, tous les enfants avec des données disponibles ont atteint un titre ANVR ≥ 0,5 UI / mL. Onze jours après une PPE simulée avec le schéma ID « 4 doses en une seule visite » (dose de rappel), tous les enfants avaient un titre ANVR ≥ 0,5 UI / mL. Au cours de l'autre étude de phase 3 (VRV09) évaluant le schéma TRC et documentant le schéma IPC à J14 dans le cadre du schéma TRC, un total de 56 enfants âgés de 1 à 17 ans ont reçu VACCIN RABIQUE PASTEUR. À J14, parmi les enfants avec des données disponibles, 98% (48 / 49) ont atteint un titre d'ANVR ≥ 0,5 UI / mL. À J42, 100 % des enfants (52/52) ont atteint un titre d'ANVR ≥ 0,5 UI / mL. À J90, 98,1 % (51 / 52) des enfants avaient encore un titre d'ANVR ≥ 0,5 UI / mL. Dans l'étude en vie réelle (RAB56) évaluant également le schéma IPC, un total de 55 enfants exposés âgés de 3 ans ont reçu VACCIN RABIQUE PASTEUR. À J14 et J28, 100% des enfants (n=55) ont atteint un titre d'ANVR ≥ 0,5 UI / mL.
_a28188c7-adcc-4ec7-90c1-9d06e7fd6e83.jpeg)
